HIV减毒病毒的研究结果和潜在的问题（404-406页）

    减毒病毒
    1多年前的一些研究结果发现，自然衰减的成人和新生的恒河猴的SIV接种菌株，然后用强毒攻击，不能防止感染，但可以防止发病。此外，在受感染的猴子sivmamac239 SHIV89.6可以抵御攻击的致病菌。在这项研究中，交叉反应的免疫反应，中和抗体发挥更大的作用。此外，两株弱毒的菌株口服免疫可以保护恒河的猴子，猴子不是疾病，前提是要保持在猴病毒的活力。但是，与弱致病性菌株提前HIV-2感染猴，然后使用高致病SIVmac251感染菌株的直肠路线，6只猴子只收到1的保护。保护作用似乎交叉中和抗体是与一个高层次的关联。然而，1只猴子的保护，很难给出结论的免疫保护一个类似的机制。研究还表明，感染HIV-2猴子可以防止SIV感染。研究了在狒狒进行也表明，与HIV-2株免疫预防另一个异源HIV-2病毒感染。这些结果不一致，致病性SIV与非致病性SHIV不能预防感染。但在这项研究中，SHIV病毒可能不足以复制。
    几项研究的共同结果，作为复制的病毒的疫苗需要达到一个阈值的能力，诱导保护性免疫反应。这种“门槛效应”提供了一条线索，我们探索免疫保护艾滋病病毒感染的机制。
    另一个衰减的策略是利用SIV nef基因缺失减毒突变，不造成猴发病，但可诱导高滴度的特异性抗体，细胞免疫反应的结果未见报道。接种后，有1000只猴子感染剂量野毒感染，猴子还是对感染的抵抗力。随后，随着SIV或SHIV nef缺失得到类似的结果，免疫和其他组。其中一项研究发现，无论免疫保护和中和抗体。另一项研究表明，根据环境的CTL反应是非常重要的。另一项研究发现，免疫和细胞毒性的保护作用和非细胞毒性CD8 T细胞致病性SIV相关的反应，与可溶性抗病毒因子相关，后者不属于趋化因子。研究结果值得一提的是，病毒感染的细胞的攻击时可实现的免疫保护。研究还表明，与Nef deSIV免疫抗SHIV株攻击完成。由于对环境的区域差异的两个菌株，应是细胞介导免疫而不是中和抗体中起着越来越重要的作用。在所有这些研究，其他病毒抗原表达缺失Nef蛋白可能是一个更好的情况。因为Nef可下调mhc_蛋白质工程分子的表达，从而抑制Nef会在CD8细胞宿主的抗病毒反应。
    删除NEF，VPR和U3上游地区的SIV株感染也进行了研究。免疫保护作用在体内复制动物疫苗株高水平相关，病毒中和抗体和抗体也有一定的相关性。此外，利用SIV应变减少免疫毒3只猴子，和然后使用高剂量的SHIV感染攻击，猴子是受保护的。刀攻击和攻击后的前1年，没有检测到中和抗体。免疫保护性进行准确的异源包膜应变应与细胞介导的免疫反应有关，与天然免疫可能也扮演一个角色。
    进行单独或与几个突变的组合（如VPR，VPX和VIF）的SIV菌株也获得了类似的结果。在许多研究中，防护效果减毒病毒感染的相关高水平复制开始的。阈值假设，只有那些具有高水平的病毒诱导的足够长的时间，减毒病毒可以提供对SIV病毒保护，还需要建立一个保护性免疫。

    此外，先用SHIV VPU删除然后用SIV免疫恒河猴VPU缺失，中和抗体和CTL反应可以在猴子和同源和异源SHIV和SIV鉴定诱导。直肠粘膜的攻击，所有接种疫苗的动物感染，但病毒病是由2 ~降低5倍接种疫苗，并能维持T细胞的CD4水平的动物，不是疾病状态似乎至少持续一小段时间。
    减毒的SIV疫苗可预防的疾病，这可能是由于诱导的1型免疫反应和β体内趋化因子，和衰减的SIV和致病性病毒感染不能提供保护发病。致病菌株的身体需要一些预先存在的免疫状态，这是显而易见的。
    在使用减毒病毒作为疫苗的挑战2个潜在的问题，主要是一些病毒接种后直肠路线将促进艾滋病。此外，一些在几个月的病毒成年动物接种后几年的挑战已经发展成为艾滋病。在一些接种减毒病毒动物病毒的缺失，修复，导致最终的疾病的动物。我们必须认识到，缺失突变株恢复过程分为野生菌株的危险，nef缺失突变株SIV可能无法防止外源野生型病毒攻击。
    减毒病毒的问题可以通过使用条件复制型HIV突变，病毒复制的方案需要像四环素等瞬态感应动物药。服用药物，病毒复制停止，然而，减毒病毒的整合可能会导致其他病理过程（如肿瘤）。因此，接受这种疫苗的策略是非常困难的，除非其他疫苗策略如非传染病病毒，其他病毒载体疫苗或疫苗不成功。在任何情况下，作为一个模型，减毒病毒密切复制病毒的复制是相对恒定的。在这种情况下，致病性可以保持有效控制病毒的抗病毒反应。因此，在减毒病毒发展研究仍在继续，免疫反应有助于阐明诱导的免疫保护的需要。
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