DNA疫苗质粒的优化策略，以提高其在人体细胞抗原的表达（414-416.页）

    在过去的十年，另一个问题是直接对质粒DNA疫苗的免疫效力宿主注射疫苗的策略，我们必须考虑几个因素。通过DNA免疫的抗原表位，目的是将自然的表达识别模式的主机。该疫苗诱导的细胞免疫反应介导的是特别是有帮助的，一些人把它作为一种表达方法，肿瘤的基因治疗和细胞因子。

    为了使用DNA得到抗HIV反应最有效的疫苗，已经建立了疫苗的优化策略，以提高其在人体细胞抗原的表达。一个策略是消除结构基因的INS元素（抑制），而不是依靠转/ RRE和物种的属expression.dna吸收效率是同样重要的是，采取包括直接注射有一系列的方法研究，基因枪免疫、脂质体颗粒。电穿孔可以提高质粒的吸收，但可能不适用于人体试验。关键是，为了达到最佳的抗原提呈作用，质粒传递到树突状细胞是目标。
    在最初的发展对非人类的灵长类动物的研究，并加强免疫猩猩使用HIV病毒的糖蛋白16 DNA疫苗，产生中和抗体，在所有动物免疫T细胞的增殖。免疫反应的激活是类似于1型给猴子接种HIV-1膜蛋白的DNA疫苗。同样，编码SIV蛋白和Gag蛋白能够诱导CTL反应在猴子的质粒DNA。随着gp16o，REV的gag和pol基因表达，DNA疫苗对HIV-1攻击的黑猩猩，在人类的诱导保护性免疫的技术路线带来了令人鼓舞的。此外，与HIV-1膜蛋白DNA疫苗初始免疫（免疫），对艾滋病病毒膜蛋白加强免疫膜蛋白的DNA疫苗，所有类型的免疫反应，可以保护猴子对SHIV嵌合病毒感染。因此，与最初的DNA的DNA和蛋白质的免疫表现为希望的一个有效的疫苗策略。
    在这方面，与DNA疫苗初始免疫，MVA载体疫苗来控制体内的复制在恒河猴高致病性SIV株。在8周后的初始DNA免疫，MVA immunization.dna疫苗是一种无针注射装置通过皮内注射或肌肉注射四分之二十周；MVA疫苗皮内和肌肉注射用注射器进行。多个DNA和MVA疫苗SIV病毒蛋白的表达。最后，一剂强心针，7个月后直肠疫苗，疫苗有效地限制病毒的复制。
    此外，在体内评估疫苗策略恒河猴是使用DNA疫苗的CTL表位和一个初始免疫的全长蛋白与MVA的疫苗载体，在攻击事件后病毒特异性CTL反应和CD4辅助性T细胞response.sivmac239直肠实验中观察到，在急性期控制病毒的复制，但不在慢性期。由于长期缺乏影响归因于缺乏的中和抗体反应。
    研究所进行的一种DNA疫苗初始的痘病毒载体疫苗联合最近评价恒河猴模型，动物疫苗：转/ TAT / Nef的嵌合蛋白单独；组合的GAG，P0L和env蛋白；或6者的结合体。抗原免疫。尽管顺时针CD8 T细胞在响应于一个单一的抗原在所有6个抗原的减少，使用后的直肠SIVmac251或显示显着减少延迟攻击和病毒血症病毒峰值出现的时间。方法DNA疫苗只影响体液免疫反应；GAG抗体诱导的DNA疫苗皮内输送到10倍。然而，没有一个DNA传递通过可以保护未受感染的动物。
    最近的一项研究表明，从代码4和1 HIV包膜蛋白抗原gag抗原DNA疫苗免疫的猴子在恒河的一个亚型，能中和菌株的同源性，并在一定程度上和异源菌株接种疫苗。6 4侯紫玉只有在shivbal直肠攻击受到充分的保护；在其他动物的病毒载量减少。
    在其他的研究中，在狒狒在HIV-2 DNA疫苗进行了评估，使用DNA疫苗gag，pol优化，Tat和Nef蛋白。然后在4针肌肉注射、皮内途径的免疫途径，HIV-2株致病性阴道病。结果表明，DNA疫苗诱导CD8和CD4 T细胞抗病毒免疫后的挑战，可以降低病毒载量。一个引人注目的结果是矢量控制组，动物表现出的病毒血症，尽管反弹，将最终控制HIV-2攻击。与阴道正常狒狒滴定接种一组病毒，表明持续的病毒血症。这些现象表明，天然免疫，因为现在在载体上的一些图案（如CpG）能刺激的抗病毒反应。
    与人类的HIV-1 DNA疫苗的实验免疫了，一些抗病毒药物引起的免疫反应。然而，也报道了对DNA疫苗的免疫阴性结果。有5的表达不同的组合和在猴子几次恒河质粒DNA接种SIVmac251蛋白的形式，通过阴道内接种，一些肌肉接种基因枪免疫，等。结果所有疫苗诱导的CTL和中和抗体反应动物体内，但相对较短。在病毒复制急性感染中观察到的挑战是削弱，但并没有实现对感染的保护。这些单独的DNA疫苗的免疫效果，和HIV-2 DNA疫苗的研究病毒包膜蛋白，作为初始加强原始免疫方案可能是最好的策略。在这方面，多价HIV Env疫苗初始免疫的DNA，然后加强免疫蛋白，能诱导广泛的NEutralizing抵抗HIV的抗体在兔。然而，直到最近，由于DNA疫苗只能激活有限，短期无体液免疫反应的细胞免疫反应，没有高度推荐的疫苗策略，尤其是当单独使用。
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