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重组活载体表达的膜蛋白,痘病毒载体(407-410页)

作者:seo 更新日期:2013-03-06 来源:seo 浏览量:次 文字大小:[][][
    Tat蛋白
    在其它病毒蛋白的研究,与免疫的猕猴的生物学活性蛋白可刺激机体的体液免疫和细胞免疫反应,减少病原菌感染的猴子SHIV89.6P。这种蛋白是免疫与辅助RIBI或铝佐剂。免疫和CTL活性低的保护水平和对TAT相关的中和抗体测定急性感染的细胞模型。细胞免疫反应广泛存在于动物体内的CD8细胞的非细胞毒性的抗病毒反应。其他的研究,被Tat蛋白的免疫化学灭活,然后经直肠途径的发病机制和病毒攻击,减少恒河猴负荷。然而,与SIV达DNA疫苗免疫重组MVA初始强化免疫能诱导抗Tat CTL反应,可是猴子没有达到SIVmac239经直肠途径攻击。猴子发现TAT突变株的抗原表位的免疫逃逸,这些研究也反映了高致病性SIVmac239。
    活的重组外膜蛋白的表达
    如前所述,SIV疫苗株在身体随时间进化的更致命的病毒。因此,当前的疫苗研究强调活载体疫苗模拟病毒自然感染过程不慢病毒源,减毒病毒活载体疫苗提供了潜在的新战略。特别地,针对感染的树突状细胞(DC)载体疫苗可激活的抗HIV免疫反应强的CD4和CD8细胞介导的。


    痘病毒载体的痘病毒载体疫苗研究的有前途的结果疫苗研究和发展方面初步提高疫苗接种策略。随着痘病毒或金丝雀痘病毒(禽痘:ALVAC)载体疫苗感染,宿主细胞产生的病毒蛋白。这种策略已被证实为结核分枝杆菌疫苗和疟疾疫苗研究有所帮助,可以激活在动物身体的体液和细胞免疫应答。使用初始免疫策略考虑很多的研究,这种策略也用于Tat疫苗和其他疫苗的研究将在下面讨论,免疫的方法是在几个月的疫苗免疫不同初始接种后,目标是同时诱导体液和细胞免疫反应对病毒。
    在一些早期的实验中,使用痘苗病毒载体疫苗免疫HIVgp120蛋白,可以保护低剂量的抗恒河猴(10~40传染性单位)艾滋病病毒攻击,但这种影响只加强免疫后的杆状病毒来源的糖蛋白16后,特别是一种钥孔戚血蓝蛋白V3疫苗可实现。和中和抗体,对V3的免疫保护可能来自表达的糖蛋白16 Mn或Mn肽,蛋白V3活痘病毒多次免疫黑猩猩,防止异源株HIV-1静脉攻击的动物。
    其他研究人员使用类似的初始免疫策略是不作为的结果相同。与初始免疫恒河猴金丝雀痘病毒载体疫苗,然后用HIV-1蛋白亚单位疫苗,可以在一个不同的源而HIV-2感染非致病性菌株的保护与改性观察。痘苗病毒安卡拉株(MVA)作为多SIV抗原的表达载体,免疫恒河猴和灭活病毒SIV的加强免疫,没有引起对病原菌感染的保护性免疫。疫苗可以降低病毒负荷,无症状,延长生存时间。在高致病性毒株SIVmac251攻击,只降低一些动物病毒载量,该疾病的进展并没有显著提高。这可能是病毒载体疫苗初始免疫蛋白疫苗免疫策略以加强早期的尝试是不完美的使用。低致病性的攻击可以提供足够的保护,但不能抵抗较强应变。

    在其他的实验中,用痘病毒载体疫苗表达SIVmac gpl30蛋白的初始免疫,然后用gpl30低聚物蛋白疫苗,可以参加恒河的猴子诱导对同源的SIV株的免疫保护,但不引起明显的抗体反应。与痘病毒载体初始免疫疫苗,然后使用杆状病毒表达系统或痘病毒感染细胞的sivmne的糖蛋白16蛋白可增强免疫力,在食蟹猴同源的保护性免疫反应的sivmne.ctl温和的应变诱导有时可以保护动物,提示在体内复制的宿主发生病毒攻击后,但随后被删除。毒痘病毒载体疫苗的恒河猴SIV降低病毒的结构使用基因的表达,也观察到了类似的结果。被免疫动物产生SIV具体CD4和CD8细胞的反应,8只猴子,6只在第一个感染期停止治疗后出现有限控制病毒的攻击。与痘病毒载体疫苗和蛋白疫苗加强免疫的初始,能够产生免疫保护SHIVⅢB猪尾猕猴。
    此外,“初始强化免疫策略来保护恒河猴性菌株的同源性静脉攻击,相应的病毒进行攻毒的未复制的病毒的主要组成部分。在相同的免疫猴直肠的挑战,可以观察到更有效的免疫保护,能抵抗的克隆株,并能抵抗没有克隆菌株,可能是由于同源env区选择性传播含有病毒。在一个单独的核心(gag-p01)在初始免疫抗原不能实现对同源克隆株的免疫保护作用,但可使感染动物的病毒载量水平低,经过一段时间的。如果疫苗的设计还包括膜蛋白和核心抗原,可以提高免疫反应的宽度,被克隆和非克隆攻击sivmne应变静脉的方法可以提供免疫保护。
    在研究由HIV-2和食蟹猴模型,用金丝雀痘病毒或V3的HIV-2外膜蛋白疫苗gpl25合成肽的表达,诱导高滴度的抗体,具有中和抗体的部分,也诱导HIV-2特异性CTL反应。虽然gpl25蛋白加强免疫,1动物只有4显示完整的保护HIV-2攻击,之间没有相关性的免疫反应和保护的作用。在另一个试验性的疫苗,减毒痘病毒载体的自然减少或非复制的金丝雀痘病毒载体是用来表达HIV-2蛋白,并作为初始免疫,与亚单位疫苗加强免疫,免疫18个十几岁的恒河猴。虽然一些加强免疫,并检测中和抗体,但没有动物能抗HIV-2攻击。因此,对HIV-2疫苗,这种疫苗的策略是不足以提供免疫保护。然而,在一些早期的研究中,药物使用痘病毒免疫E猴子降低HIV-2膜蛋白的表达,可以提供对SIV感染的保护性免疫。免疫反应必须交叉反应。然而,面对一个只包含病毒的包膜蛋白的HIV疫苗的免疫反应的发展是广泛的交叉反应不足的主要问题。
    恒河猴模型的研究有前途的显示,用SIVmac239 gag pol和env hiv-189.6 MVA重组痘病毒的免疫反应的表达,CTL可以激活特定的GAG强,但不为中和抗体反应的环境。控制在SHIV89.6P与病毒载量和发病的不相关的CTL反应检测一个挑战。
    在人体内基于值得注意的痘病毒载体疫苗的使用,在以前接种过天花疫苗在人体的免疫反应,也会降低。在SIV模型,采用多次gpl6o解决这一问题,加强免疫,在金丝雀痘病毒载体的使用人可以为了避免这个问题。
    重组活载体表达的膜蛋白,痘病毒载体(407-410)-雅培艾滋病检测试纸的网络,

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