HIV感染的CD4细胞的数量的直接和间接影响（166-171页）

    CD4 T淋巴细胞异常
    HIV感染的CD4细胞主要异常表现为数量减少和功能弱，可能会导致细胞死亡，性能，降低细胞增殖和免疫细胞再生有限的异常。






    在CD4细胞数的直接和间接影响免疫HIV感染艾滋病的例外是首先发现的CD4辅助淋巴细胞减少，CD4细胞下降的确切原因仍unclear.hiv感染与CD4细胞CD4／CD8细胞发现反演的比降低有关。如前所述，CD4细胞的继发效应降低的免疫反映的是病毒或蛋白质的直接破坏细胞，细胞凋亡，免疫系统的异常激活（如CTL细胞耐药作用）缺失或细胞再生。循环CD4 T细胞的另一个原因可能是活性降低在淋巴结的保留，而CD8 T细胞进入血液循环系统。此外，艾滋病毒可以刺激T细胞活化的CD4的表达，并将被传递到淋巴结。减少的CD4细胞的数量是由CD4和CD8 T细胞受体库破坏，增加患者的抗病毒治疗反应的受体谱。
    一个健康的成年人（年龄＜30）成熟的CD4 T细胞计数为2×1O ^ 11.after感染艾滋病毒，CD4细胞计数下降到200／L，细胞数量减少了一半。对艾滋病的发展阶段，主要的T细胞（CD45RA CD62L）和降低/激活记忆和中央存储器（CD45RO）在T细胞的减少。此外，如下所述，一些细胞的活化可能无法有效地发挥作用。例如，有研究表明，原发性感染易于感染CCR5 cdl27长期记忆细胞，与病毒特异性CD4细胞表达CTLA-4抗原刺激和微弱的多数。
    重要的是，CD4细胞、CD4细胞并不能反映真实的感染者数量的血液水平，因为消化道（胃，G1）的CD4 T细胞明显下降。在恒河的猴子和人的研究显示，在休息的CD4记忆细胞CCR5的胃肠道淋巴组织的数量，其中许多是感染与hiv.r5病毒（HIV或SHIV）在这些细胞感染的早期阶段减少到80%。为了减少这些细胞的数量可能是一个早期感染病毒血症减少（减少靶细胞），和其他机会性感染的胃肠道症状的原因。相反，主要在淋巴结中的细胞记忆CD4细胞CXCR4表达的原始状态，是X4病毒的主要靶细胞。
    对低水平的CD4 T细胞的HIV感染导致增加的CD4 T细胞的破坏，新的CD4 + T细胞不足以弥补损害细胞。在淋巴组织或细胞复制的T细胞的效应记忆细胞的新来源的胸腺CD4，生产的原始状态。HIV感染特征是T细胞减少预期寿命和不能产生足够的细胞被增加。由于CD8 T细胞分裂，死亡率几乎和CD4 T细胞，CD4 T细胞的减少似乎表明，HIV在CD4细胞招聘的选择性抑制作用。相关研究结果发现，HIV感染和IL-7受体α（IL-7Rα）表达降低，导致诱导的IL-7的细胞增殖的敏感性降低。
细胞标记研究表明，未感染HIV的健康人CD4+和CD8+T细胞半衰期分别约84天和95天，细胞产生的绝对速率是每天1O个CD4+T细胞／υl和6个CD8+T细胞／υl。CD4+T细胞水平≥350的HIV感染者，各细胞半衰期约减少30％CD4+T细胞生成速率没有增加。对HIV感染过程中T细胞亚群动态变化进行详细分析表明，感染者产生长期存活表型的新CD4+T细胞(即原态和中枢记忆T细胞)能力减弱。较高比例新形成的效应记忆CD4+T细胞对HIV-1的反应表现为效应细胞的特点。这些细胞的特征是生存期短，分裂后三周内死亡。因这些细胞通常是HIV的靶标，其破坏早这一现象并没有显著影响CD4+细胞的总半衰期。


    然而，在感染的后期阶段（＜350的CD4细胞/ V 1），CD4和CD8 T细胞平均存活时间缩短，平均半衰期约2O天，CD4细胞显示，长期存活的不足（如原状态和记忆细胞）的CD4细胞疾病的新。长期存活的原因可能是激活的杀伤或新细胞生长方式的改变，诱导细胞死亡，直接病毒。产生新细胞的障碍是不是由于增加CD4 T细胞池。请注意，即使在无症状感染期，再生和再生肠道血CD4 T细胞显著延迟相比。
    多个生存曲线是通过对人类特定的淋巴细胞亚群的生存研究得出，有些记忆细胞可以存活数年。后T细胞损伤的物质持续染色也提供了细胞的营业额估计值的监测放射治疗的早期研究。原始状态的淋巴细胞分裂每3.5年一次的方法中央记忆细胞分裂一次，每22周。在抗原暴露条件不同时显示，一些记忆淋巴细胞表型可以恢复原来的状态，但只发生在中央记忆细胞，平均3.5年后。

    HAART治疗后，在短短的12个星期，在CD4和CD8 T细胞的产量和数量的某些部分可能会增加胃肠道细胞，但不一定是更多的部分。新的分裂细胞生存期延长。经过几个月的治疗，CD4 + T细胞的增殖能力下降，表明CD4 + T细胞的稳态机制。因此，观察与更高水平的CD4细胞治疗的细胞产生的长半衰期增加。
    1 ~ 3年的HAART研究感染证实了上述现象。CD4和CD8 T细胞的半衰期的原始状态是116到365天，而较短的生存效应记忆细胞的半衰期是22天到79天。因此，与未经治疗的感染T细胞相比，增加了原来的状态数后HAART治疗。，在胸腺T细胞数量呈增加细胞产量增加，从而增加了总T细胞half-life.infection可能是个体差异和治疗或不同程度的相关性胸腺输出类型。
    总之，研究表明，HIV感染的细胞损失联合抗病毒治疗双相的时间发展。这种现象也被感染的T细胞和宿主转换线，开始下降，血浆HAART病毒水平治疗后也表现出一种双向模式。如果HAART治疗的新感染所有易感细胞的终止，营业额降低血浆中的病毒水平是一个病毒生产细胞反应。第一阶段表明，两天内感染细胞的快速损失产生的病毒，这些细胞可能被激活的CD4 T细胞被病毒感染。在第一阶段，大约是2周后的半衰期的第二阶段。这一阶段的反映以较慢的速度，另一个受感染的细胞衰减组，可能是感染了巨细胞病毒/树突状细胞或静息CD4记忆T细胞，两周的速度衰变半衰期。HIV感染者的CD4细胞坚持一些，表明该病毒是从稳定的存储池的释放。明确HIV储藏E池是一组潜在的休息CD4记忆T细胞的感染，这些细胞可以存活多年（44个半衰期），是HIV感染的主要障碍。从这些细胞和其他组织（脑）中的艾滋病病毒的去除存储池可能需要很长时间或是很难做确切的情况，需要进一步的研究。


    没有病毒的复制和感染HIV的细胞周转率，症状，然而，发现游离病毒周转快，无细胞的病理变化在潜伏感染的CD4 + T细胞的周转率低，并在持续性病毒感染的治疗过程。因此，最近的研究表明，消除感染的细胞群的长期生存需要数十年而不是数年（高达60），消除感染的细胞群的短期生存了数年而不是几个星期。受感染的细胞池的存储可能几年后小的衰减，这很可能是由潜在的HIV记忆T cells.haart处理低水平的病毒血症的内在稳定性造成（＜50份/ M1）在病毒检测似乎是原始的，稳定的存储池，而不是新的感染。然而，无论是病毒持续感染细胞HAART治疗的患者仍然是有争议的。在第十四章中所讨论的，目前的抗病毒治疗是不明确的HIV感染患者的任何耳鼻喉科的免疫细胞。
    考虑胸腺需要在现象的潜在作用（即未经处理的情况下）。记忆细胞从胸腺产生的，研究表明，胸腺细胞减少和功能的CD4 T细胞数量中原各国。其他研究显示，治疗HIV感染，外周血CD4 T细胞增殖的降低。观察患者少于一百／L只有CD4 T细胞的CD4 T细胞的增加，但对T细胞增殖的主要部位是淋巴结。并且，通过恒河猴胸腺切除术的研究，减少的CD4细胞计数似乎主要是由细胞损伤或细胞增殖的缺乏引起，而不是胸腺输出减少的原因。
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